Monk (Tony Shalhoub) é um brilhante detetive de homicídios que trabalha no Departamento de Polícia de São Francisco. Ele possui TOC (Transtorno obsessivo-compulsivo) por germes, altura, multidão e outras coisas, o que lhe causa muitos problemas. Ao perder sua esposa em um acidente, ele sofre um colapso nervoso por não conseguir encontrar quem a matou.

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