Na terceira temporada, a busca de Jesse Custer por Deus o leva de volta ao lugar que ele tem evitado toda a sua vida: Seu Lar. Jesse, Tulip e Cassidy voltam para Angelville, a plantação da Louisiana onde Jesse foi criado, e encontram rancores e obrigações mortais à sua espera. Com a ajuda de seus amigos – e alguns inimigos – Jesse precisará escapar de seu passado … porque o futuro do mundo depende disso.

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Esta temporada conta com 13 novos episódios que decorrem no Oeste do Texas e acompanham o pastor Jesse Custer (Dominic Cooper), a sua imprevísivel e destemida namorada Tulip (Ruth Negga) e o vampiro irlandês Cassidy (Joseph Gilgun) numa viagem de auto-descoberta para encontrar Deus.

Baseada na popular série de HQs  com o mesmo nome, Preacher é uma viagem de adrenalina, cheia de ação e de uma perversidade demente. Quando Jesse Custer, reverendo numa pequena cidade com um passado ligado ao crime, percebe que Deus se ausentou do Céu, decide procurá-Lo. Para o apoiar nesta missão ele conta com a instável Tulip, a verdadeira paixão de Jesse, e Cassidy, um vampiro irlandês com 119 anos que é também o seu melhor amigo. O grupo acaba indo parar em Nova Orleães, onde terão de evitar as gangues locais, perigosos agentes secretos de ternos branco, e o Saint of Killers (Santo dos Assassinos), um imparável cowboy assassino vindo do Inferno.

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Preacher acompanha a história de Jesse Custer, um ex-pastor texano em conflito que acaba possuído por uma força espiritual fugitiva do céu chamada Genesis, a qual confere a ele o poder de fazer com que qualquer um o obedeça. Acompanhado de sua ex-namorada Tulipa e o vampiro irlandês Cassidy, Custer vai atrás de Deus a fim de encontrar as respostas que procura.
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